Мочегонные средства. Классификация, свойства, представители. Фармакокинетика. Осмотические диуретики Мочегонные средства при отеках

Осмотические диуретики - это Маннит, или Маннитол, Сорбит, Мочевина, или Карбамид, Калия ацетат, а также концентрированные растворы глюкозы и Глицерол. Они являются сильнейшими мочегонными средствами.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препараты из этой группы диуретиков способствуют повышению осмотического давления в жидкой части крови, из-за чего происходит вытяжение жидкости из тканей, в которых ее накопление приводит к появлению отечности. В итоге отмечается усиление кровообращения в клубочковой зоне почек вследствие расширения приносящих артериол и роста гидростатического давления в капиллярной сети. Это обусловливает увеличение фильтрационной способности почек - таков основной механизм действия осмодиуретиков. Их назначение способствует также увеличению объема крови и понижению онкотического давления в клубочках. Одновременно отмечается снижение процессов всасывания натрия и хлора.

В нефроне осмодиуретики плохо всасываются в кровь, из-за чего осмотическое давление мочи, образующейся в канальцах, увеличивается. Это приводит к появлению нарушений концентрационной функции нефрона и задержке всасывания воды и натрия. Благодаря такому механизму действия возрастает их выделение.

Вследствие увеличения объема крови в сосудах отмечается образование специфическими клетками, расположенными в правом предсердии и печени, натрийуретического фактора. Его присутствие нарушает всасывание ионов натрия в проксимальных канальцах почек и уменьшает выработку альдостерона, что обусловливает воспрепятствование реабсорбции натрия и в дистальных канальцах нефрона.

Наибольшей популярностью среди препаратов этой группы обладает Маннит, потому что остальные средства оказывают менее продолжительное и менее выраженное терапевтическое действие. Стоит отметить, что Мочевину с осторожностью назначают при нарушении функционирования почек и печени.

Осмотические диуретики оказывают такие эффекты:

• увеличение диуреза;
• подъем показателей артериального давления (обусловлен возрастающим объемом крови в сосудах).

Препараты из этой группы диуретиков вводятся в организм внутривенно струйно для устранения симптомов острых состояний и ни в коем случае не капельно. Маннит практически не проходит в мягкие ткани, поэтому после введения находится в сосудах. Чего не скажешь о Мочевине и Сорбите, которые достаточно быстро распределяются по клеткам тканей. После введения Мочевина крайне медленно трансформируется в метаболиты, из-за этого осмотическое давление увеличивается в клетках, а не в сосудах, поэтому жидкость из них интенсивно поступает в ткани, увеличивая отеки. Такое явление получило название «эффект рикошета». Сорбит после попадания в клетки, как и Мочевина, быстро метаболизируется в гликоген; из-за этого значительно снижается эффективность препарата.

Механизм трансформации Маннита у детей до четырех месяцев более медленный по сравнению со старшими детками, из-за этого мочегонное действие усиливается и сохраняется на протяжении более долгого времени.

Побочные действия

При введении осмотических диуретиков возможно появление побочных действий препаратов:

• головной боли;
• чувства тошноты;
• рвоты;
• болезненности и кровоизлияния, приводящего к отмиранию тканей (отмечаются в случае подкожного введения);
• симптомов билирубиновой энцефалопатии и кровоизлияний, появляющихся из-за увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера для медикаментов и билирубина;
• эффекта рикошета и увеличения остаточного азота при лечении Мочевиной.

Показания и противопоказания

Осмотические диуретики назначаются:

• для предупреждения формирования или устранения отека мозга при шоковом состоянии и новообразованиях;
• для снижения объема и выраженности отека головного мозга перед началом оперативного вмешательства;
• для предупреждения понижения скорости клубочковой фильтрации после оперативного вмешательства из-за механической желтухи;
• оправдано их назначение при отеке легких, возникшем из-за токсического воздействия на дыхательные пути бензина, керосина, скипидара и формалина;
• для поддержания диуреза на оптимальном уровне при проведении операции на сосудах и сердце с открытым доступом;
• при отеке гортани и глаукоме в период криза, во время проведения предоперационной подготовки и в послеоперационном периоде;
• для устранения отравлений лекарствами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой); ядовитыми веществами, провоцирующими разрушение эритроцитов (уксусной или щавелевой кислотами, красками, антифризами, растворителями);
• в случаях переливания несовместимой группы крови.

Назначение осмотических диуретиков, в частности, Маннита способствует ощелачиванию мочи за счет распада большей части токсичных веществ, которые относятся к слабым кислотам, и снижения их обратного всасывания в почках. А также предотвращает образование осадка из гемоглобина, наличие которого провоцирует закрытие просвета почечных канальцев и развитие анурии. При прогрессирующих отеках из-за передозировки нестероидных противовоспалительных препаратов назначение Маннита помогает увеличить объем выводимой жидкости с мочой.

• В качестве дополнения к основному лечению при шоке, ожогах, септическом поражении, перитонитах и остеомиелите. При этих заболеваниях такие диуретики способствуют улучшенному выведению токсинов из организма и повышению артериального давления.
• Для усиления диуреза, если есть признаки острого канальцевого некроза.
• При терапии гипоосмолярного диализного синдрома. Из-за быстрого выведения веществ, влияющих на осмолярность из внеклеточной жидкости при проведении гемодиализа и перитонеального диализа, осмолярность этой жидкости снижается. Из-за этого внеклеточная жидкость устремляется в сами клетки, провоцируя их отек, что негативно сказывается в первую очередь на головном мозге и повышает артериальное давление. Из-за этого появляются симптомы: головная боль, тошнота, спазм мускулатуры в сочетании с мышечными болями, беспокойство, сонливость и судороги. Назначение осмотических диуретиков нормализует осмолярность крови, что приводит к уменьшению давления на головной мозг и глазные яблоки.
• Стоит обратить внимание на то, что разрешено их назначать при преренальной острой почечной недостаточности.

Противопоказания к назначению:

• Случаи развития отека после травмы головы, вследствие развития воспалительного процесса в головном мозге или оболочках. В таких случаях назначение осмодиуретиков противопоказано из-за нарушения работы гематоэнцефалического барьера (не формируется разница показателей осмотического давления в сосудах и ликворе). Не рекомендуется их назначать новорожденным при выявлении отека мозга из-за несовершенства гистогематических барьеров.
• При отеке легочной ткани из-за сердечной недостаточности, потому что увеличение объема циркулирующей крови способствует увеличению нагрузки на сердце.
• Если есть признаки токсического поражения сердца, то их вводить нельзя.
• Если острая почечная недостаточность перешла в олигурическую фазу, то вводимые мочегонные препараты уже не выводятся из организма, а задерживаются в кровеносном русле. Это обусловливает нарастание симптомов обезвоживания, от которого в большей степени страдает головной мозг. У пациентов выявляются симптомы подавления функционирования головного мозга, нехарактерные для степени тяжести имеющейся уремии: сонливость, заторможенность, коматозное состояние и выраженное понижение уровня натрия в крови.

При введении препаратов возможно развитие таких побочных эффектов, как нарушение функционирования желудочно-кишечного тракта, аллергия, тромбоз и воспаление вен.

Эта группа диуретиков применяется для устранения симптомов остро развивающихся состояний. По мере стабилизации больного они отменяются. Из всех осмотических диуретиков чаще применяется Маннитол, потому что обладает хорошим мочегонным действием и низким риском появления симптомов побочного действия препарата после введения.

К данной группе лекарств относятся средства различной химической структуры, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей, и увеличивающие их выведение с мочой.

Средства, повышающие скорость образования мочи, используются при сердечных отеках (хроническая сердечная недостаточность, ХСН), почечных и печеночных отеках. При всех этих формах патологии (особенно при ХСН) у больного имеется положительный баланс натрия (то есть количество натрия, принятого с пищей, превышает его выведение). Выведение натрия из организма сопровождается спадом отеков. Поэтому наибольшее значение имеют те диуретики, которые повышают, прежде всего, натрийурез.

В образовании мочи главную роль играют три процесса:

1) фильтрация;

2) реабсорбция;

3) канальцевая секреция.

Эти процессы обусловлены особенностями морфо-функциональной организации почки. Известно, что мозговой слой почки состоит из нефронов, имеющих в своей структуре сосудистый клубочек, расположенный в капсуле Шумлянского-Боумена, где происходит фильтрация плазмы крови и образование первичной мочи, лишенной высокомолекулярных белков и других соединений. В норме ежедневный гломерулярный фильтрат составляет около 150 литров и в нем содержится приблизительно 1, 2 кг натрия.

Фильтрация - процесс пассивный; обеспечивается насосной функцией сердца, онкотическим давлением недифференцированной части плазмы, а также количеством функционирующих клубочков.

Первичная моча поступает во второй отдел - канальцы, которые подразделяются на проксимальный, дистальный отделы и петлю Генли. В канальцах происходит процесс реабсорбции (то есть обратное всасывание) в кровь воды, ионов натрия, калия, хлора, бикарбоната и др. Также на этом участке полностью реабсорбируются аминокислоты, витамины, глюкоза, белки, микроэлементы. Этот процесс идет с участием ряда ферментов (карбоангидраза и др.) В канальцах наблюдаются и секреторные процессы, в результате которых выделяются некоторые метаболиты, ксенобиотики (например, пенициллин и др.). В результате реабсорбции образуется вторичная моча, выделяющаяся из организма здорового человека в количестве 1, 5 л и соделжащая 0, 005 кг натрия в сутки.

Реабсорбция натрия происходит преимущественно в дистальных отделах канальцев под действием гормона коры надпочечников - альдостерона. В случае повышения уровня альдостерона происходит задержка натрия и воды в организме (что бывает при сердечной недостаточности, заболеваниях печени и др.). Выделение альдостерона стимулируется ангиотензином-II, и поэтому одной из функций последнего является опосредованная задержка в организме натрия, а значит и воды.

В дистальных отделах канальцев на процессы реабсорбции воды влияет также антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин (гормон задней доли гипофиза). АДГ, облегчая обратное всасывание воды, уменьшает объем мочи, повышая ее осмолярность.

Выделены также атриопептиды или натрийуретические факторы, которые вырыбытываются в норме в ушках предсердий при их слишком большом растяжении кровью и регулируют водно-натриевый гомеостаз.

Все основные препараты группы диуретиков действуют на процессы реабсорбции, тормозят их, хотя канальцевую реабсорбцию воды снижают лишь на 1 %.

Для применения в клинической практике имеют важное значение классификации, подразделяющие мочегонные средства по силе действия, скорости наступления эффекта и длительности действия.
^

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ

I. Мощные, или сильно действующие ("потолочные") диуретики

Фуросемид, этакриновая кислота;

II. Диуретики средней силы действия, производные бензотиадиазина (тиазидные диуретики)

Дихлотиазид, политиазид;

III. Калийсберегающие диуретики

1) антагонисты альдостерона:

Спиронолактон (верошпирон, "Гедеон Рихтер");

2) с неизвестным механизмом действия:

Триамтерен, амилорид.

По силе действия это слабые диуретики.

IV. Ингибиторы карбоангидразы:

Диакарб.

Данный препарат как мочегонное также относится к слабым диуретикам.

Все четыре вышеперечисленные группы средств в первую очередь выводят соли, прежде всего натриевые и калиевые, а также анионы хлора, бикарбонатов, фосфатов. Именно поэтому препараты этих четырех групп называют салуретиками.

V Осмотические диуретики

Маннитол, мочевина, концентрированные растворы глюкозы, глицерин.

Эти мочегонные средства выносят в отдельную группу, поскольку они в первую очередь выводят из организма воду.

Использование диуретиков призвано изменить баланс натрия в организме, сделать его отрицательным. Только в этом случае увеличенная экскреция натрия будет сопровождаться повышением выделения воды из организма и спадением отеков.

Первая группа - "потолочные, высокие", сильные, мощные диуретики (High ceiling diuretics).

ФУРОСЕМИД (Furosemidum; в таб. по 0, 04; 1% раствор в амп. по 2 мл) - считается петлевым диуретиком, так как диуретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора на всем протяжении петли Генле, особенно в восходящем ее отделе.

ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА (урегит; Acidum etacrinicum; Uregit; в таб. по 0, 05; 0, 1).

Препараты этой группы тормозят реабсорбцию натрия на 10-20%, поэтому являются мощными, кратковременно действующими диуретиками. Фармакологический эффект обоих препаратов практически одинаков. Механизм действие фуросемида связывают с тем, что он существенно усиливает почечный кровоток (за счет увеличения синтеза простагландинов в почках). Кроме того, этот препарат угнетает процессы энергообразования (окислительное фосфорилирование и гликолиз) в почках, крайне необходимые для реабсорбции ионов. Фуросемид умеренно (в два раза) увеличивает выведение с мочой калия и гидрокарбонатного иона, в большей степени кальция и магния, но снижает экскрецию мочевой кислоты. Помимо диуретического эффекта, фуросемиду присущи следующие действия, обусловленные как прямым влиянием на все гладкие мышцы сосудистой стенки, так и снижением содержания в них натрия, что, в итоге, снижает чувствительность миоцитов к катехоламинам:

1. Прямой кардиостимулирующий;

2. Противоаритмический;

3. Сосудорасширяющий;

4. Контринсулярный.

При приеме внутрь эффект наступает в течение часа, а длительность действия равна 4-8 часам. При внутривенном введении мочегонный эффект наступает через 3-5 минут (в/м через 10-15 минут), достигая максимума через 30 минут. В целом эффект длится около 1, 5-3 часов.

Побочные эффекты.

Одной из наиболее часто встречающихся нежелательных реакций является гипокалиемия, которая сопровождается слабостью всех мышц, анорексией, запорами и нарушениями ритма сердечных сокращений. Этому способствует также и развитие гипохлоремического алкалоза, хотя данный эффект особого значения не имеет, поскольку действие данных препаратов не зависит от реакции среды.

Основные принципы борьбы с гипокалиемией:

Прерывистое назначение мочегонных средств, вызывающих потерю калия;

Комбинирование их с калийсберегающими диуретиками;

Ограничение натрия в пище;

Обогащение путем богатой калием диеты (изюм, курага, печеный картофель, бананы);

Назначение препаратов калия (аспаркам, панангин).

Препараты этой группы также задерживают секрецию мочевой кислоты, вызывая тем самым явления гиперурикемии. Это особенно важно учитывать у больных, страдающих подагрой.

Помимо гиперурикемии препараты могут вызвать явления гипергликемии и обострение сахарного диабета. Этот эффект наиболее вероятен у больных с латентным и манифестным типами течения диабета.

Способствуя повышению концентрации атрия в эндолимфе внутреннего уха, данные препараты вызывают ототоксический эффект (поражение слуха). При этом, если использование фуросемида вызывает обратимые изменения, то применение урегита, как правило, сопровождаются необратимыми нарушениями слухового аппарата.

Следует также сказать о невозможности сочетания фуросемида и этакриновой кислоты с нефро- и ототоксичными антибиотиками (цепорин, цефалоридин - цефалоспорины первого поколения), аминогликозидными антибиотиками (стрептомицин, канамицин и др.), которые тоже оказывают повреждающее побочное действе на орган слуха.

При применении препаратов внутрь отмечаются незначительные, легкие диспепсические расстройства.

При приеме возможны кожные сыпи, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов крови, поражения печени, поджелудочной железы. В эксперименте препараты иногда оказывают тератогенное действие.

Показания к применению:

В таблетках:

1. При хронических отеках, обусловленных хронической

Сердечной недостаточностью, циррозом печени, хроническим нефритом;

2. Как препараты выбора при сердечной недостаточности с тяжелыми нарушениями гемодинамики;

3. В комплексной терапии больных с гипертонической болезнью.

В растворе (в/в) :

1. При остром отеке мозга и легких (дегидратационная терапия, отнятие воды из тканей);

2. При необходимости проведения форсированного диуреза (при острых медикаментозных отравлениях и отравлениях другими химическими веществами, выделяющимися преимущественно с мочой);

3. Гиперкальциемия различного генеза;

4. При гипертоническом кризе;

5. При острой сердечной недостаточности.

Доза фуросемида, впрочем как и любого другого мочегонного средства, считается правильно подобранной тогда, когда для данного больного диурез в период активной терапии увеличивается до 1, 5-2 литров/сутки.

Этакриновая кислота имеет те же показания к применению, что и фуросемид, за исключением гипертонической болезни, так как она непригодна для длительного применения.

Противопоказания к назначению мощных диуретиков:

Гиповолемия, выраженная анемия, почечная и печеночная недостаточность.

К препаратам мощного, но кратковременного действия относят также торасемид, буметанид, пиретанид.

Диуретики средней силы (производные бензотиадиазина или тиазидные диуретики)

Типичный представитель ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum; в таб. по 0, 025 и 0, 100). Хорошо всасывается из ЖКТ. Мочегонный эффект развивается через 30-60 минут, достигает максимума через два часа и продолжается 10-12 часов.

Препараты этой группы снижают активную реабсорбцию хлора, соответственно, пассивную натрия и воды в широкой части восходящей части петли Генле.

Механизм действия препарата связан с уменьшением энергообеспечения процесса переноса хлора через базальную мембрану. Кроме того, тиазидные диуретики умеренно угнетают активность карбоангидразы, что также увеличивает натрийурез. Хлорурез под действием данного препарата осуществляется в количестве, эквивалентном натрийурезу (то есть хлорурез возрастает также на 5-8%). При использовании препарата отмечается умеренная потеря гидрокарбонатного аниона, магния, но увеличение в плазме крови ионов кальция и мочевой кислоты.

Среди всех мочегонных средств тиазиды оказывают наиболее выраженное калийуретическое действие; между тем тиазиды оказывают также наиболее выраженный антигипертензивный эффект, который объясняется мочегонным действием (уменьшение ОЦК), а также снижением содержания натрия в сосудистой стенке, что снижает сосудосуживающие реакции биологически активных веществ. Дихлотиазид также потенцирует действие гипотензивных средств, используемых одновременно с ним.

Данный препарат уменьшает диурез и чувство жажды при несахарном мочеизнурении, снижая при этом повышенное осмотическое давление плазмы крови.

Достоинства тиазидных диуретиков:

1. достаточная активнсть действия;

2. действуют достаточно быстро (через 1 час);

3. действуют достаточно долго (до 10-12 часов);

4. не вызывают выраженных изменений в кислотно-основном состоянии.

Недостатки тиазидных диуретиков:

1. Так как препараты этой группы действуют преимущественно в дистальных канальцах, они в большей степени вызывают гипокалиемию. По этой же причине развивается гипомагниемия, а ионы магния необходимы для поступления калия внутрь клетки.

2. Применение тиазидов приводит к задержке в организме солей мочевой кислоты, что может спровоцировать артралгии у больного с подагрой.

3. Препараты повышают уровень сахара в крови, что у больных сахарным диабетом может привести к обострению заболевания.

4. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, слабость).

5. Редкое, но опасное осложнение - развитие панкреатита, поражения ЦНС.

Показания к применению:

1. Наиболее широко используется при хронических отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью, патологией печени (цирроз), почек (нефротический синдром).

2. При комплексном лечении больных с гипертонической болезнью.

3. При глаукоме.

4. При несахарном диабете (пародоксальный эффект, механизм

Которого не ясен, но снижается ОЦК, следовательно, снижается чувство жажды).

5. При идиопатической кальциурии и оксалатных камнях.

6. При отечном синдроме новорожденных.

Близкими по активности к тиазидам, но превосходящими их по длительности действия являются препараты КЛОПАМИД (БРИНАЛЬДИКС) и ОКСОДОЛИН (ГИГРОТОН), а также ИНДАПАМИД и ХЛОРТАЛИДОН.
^

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ

СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон; Spironolactonum, Verospironum, "Гедеон Рихтер", Венгрия; в таб. по 0, 025) - слабый калийсберегающий диуретик, являющийся конкурентным антагонистом альдостерона. Спиронолактон по химической структуре очень похож на альдостерон (стероид), а потому блокирует альдостероновые рецепторы в дистальным канальцах нефрона, что нарушает обратное поступление (реабсорбцию) натрия в клетку почечного эпителия и увеличивает экскрецию натрия и воды с мочой. Этот диуретический эффект развивается медленно - через 2-5 суток и довольно слабо выражен. Торможение реабсорбции профильтровавшегося в клубочках натрия составляет не более 3%. Вместе с тем, торможение калийуреза проявляется сразу же после введения препарата. Активность спиронолактона не зависит от кислотно-основного состояния. Препарат обладает существенной длительностью действия (до нескольких суток). Это препарат медленного, но длительного действия. Препарат повышает кальцийурез, оказывает прямое положительное инотропное действие на сердечную мышцу.

Показания к применению:

1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона - опухоль надпочечников). При этой патологии верошпирон используют как препарат консервативной терапии.

2. При вторичном гиперальдостеронизме, развивающемся при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефропатическом синдроме.

3. В комплексной терапии больных гипертонической болезнью.

4. Спиронолактон показан для комбинирования его с другими диуретикими, вызывающими гипокалиемию, то есть для коррекции калиевого баланса, нарушенного при использовании других мочегонных средств (тиазиды, диакарб).

5. Препарат назначают при подагре и сахарном диабете.

6. Спиронолактон назначают также для усиления кардиотонического действия сердечных гликозидов (здесь также важен тот факт, что спиронолактон тормозит калийурез).

Побочные эффекты:

1. Диспепсические расстройства (боли в животе, диарея).

2. При длительном использовании совместно с препаратами калия - гиперкалиемия.

3. Сонливость, головные боли, кожные сыпи.

4. Гормональные расстройства (препарат имеет стероидное строение): - у мужчин - может возникнуть гинекомастия; - у женщин - вирилизация и нарушения менструального цикла

5. Тромбоцитопения.

Препарат этой же группы - ТРИАМТЕРЕН (птерофен). Выпускается в капсулах по 50 мг. Слабый калийсберегающий диуретик, начало действия через 2 - 4 часа, продолжительность эффекта - 7-16 часов. Нарушает реабсорбцию натрия в собирательных трубочках и тормозит калийурез (дистальные отделы). Препарат усиливает действие других мочегонных средств, особенно тиазидов, предотвращая развитие гипокалиемии. Способствует выведению уратов. Оказывает гипотензивное действие достаточной силы. Препарат нельзя назначать беременным женщинам, так как происходит угнетение редуктазы, фермента, переводящего фолиевую кислоту в фолиниевую.

Калийсберегающим диуретком слабой силы, по среднй продолжительности действия является также препарат АМИЛОРИД (таб. по 5 мг). Препарат ТРИАМПУР является комбинацией триамтерена и дихлотиазида.
^

ПРЕПАРАТЫ - ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ (КАГ)

ДИАКАРБ (Diacarbum; фонурит, диамокс; в порошках и таблетках по 0, 25 или в ампулах по 125; 250; 500 мг). Препарат является мочегонным средством средней скорости и длительности действия (эффект возникает через 1-3 часа и длится около 10 часов, при внутривенном введении - через 30-60 минут, в течение 3-4 часов).

Препарат ингибирует фермент карбоангидразу, который в норме способствует соединению в нефроцитах углекислого газа и воды с образованием угольной кислоты. Кислота диссоциирует на протон водорода и гидрокарбонат-анион, который поступает в кровь, а протон водорода - в просвет канальцев, обмениваясь на реабсорбируемый ион натрия, который вместе с гидрокарбонат-анионом пополняет щелочной резерв крови.

Снижение активности КАГ при применении диакарба происходит в проксимальных отделах нефрона, что приводит к снижению образования в клетках канальцев угольной кислоты. Это обусловливает снижение поступления в кровь гидрокарбонат-аниона, служащего для пополнения щелочного резерва крови, и поступления в мочу иона водорода, обменивающегося на ион натрия. В результате увеличивается выведение натрия с мочой в виде гидрокарбонатов; реабсорбция хлора меняется мало. Последнее в сочетании с уменьшением образования и поступления в кровь гидрокарбонатного аниона приводит к развитию гиперхлоремического ацидоза. Компенсаторно повышается калийурез, что ведет к гипокалиемии.

Снижение активности КАГ диакарбом в эндотелиальных клетках, клетках хориоидального сплетения, ведет к снижению секреции и улучшению оттока спинномозговой жидкости, что способствует снижению внутричерепного давления. Диакарб понижает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление, особенно значимо у больных с острым приступом глаукомы.

Обмен натрия на калий ведет к тому, что этот диуретик, являсь сравнительно слабым мочегонным средством (торможение реабсорбции натрия не более 3%), вызывает сильнейшую гипокалиемию. Кроме того, в связи с тем, что гидрокарбонат натрия не поступает обратно в кровь на пополнение щелочных резервов, развивается сильнейший ацидоз, а в условиях ацидоза действие диакарба прекращается. Таким образом, можно сделать вывод, что диакарб как мочегонное средство используется редко.

Показания к применению:

1. При лечении больных с острым приступом глаукомы (можно в/в). 2. Черепно-мозговая травма с повышением внутричерепного давления.

3. При некоторых формах малых приступов эпилепсии. 4. В сочетании с петлевыми диуретиками для профилактики или устранения метаболического алкалоза. 5. При отравлении салицилатами или барбитуратами для увеличения диуреза и щелочности мочи.

6. При значительном повышении содержания мочевой кислоты в крови с угрозой выпадения ее в осадок при лейкозах, лечении цитостатиками.

7. Для профилактики высотной болезни.

Диакарб назначают по 0, 25 - 1 таблетке на 1 прием в сутки ежедневно в течение 3 - 4 дней с последующим перерывом на 2-3 суток, затем такие курсы и повторяют на протяжении 2-3 недель.
^

ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ

К этой группе мочегонных средств относятся маннитол, концентрированные растворы глюкозы, глицерин. Объединяют эти препараты в одну группу общие механизмы действия. Последние обусловливают то, что диуретически эффект этих мочегонных средств сильный, мощный.

МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum)- шестиатомный спирт, являющийся наиболее сильным из существующих осмотических диуретиков. Он способен увеличить диурез на 20% от всего профильтровавшегося в клубочках натрия.

Выпускается в герметически закрытых флаконах по 500 мл, содержащих 30, 0 препарата, а также в ампулах по 200, 400, 500 мл 15% раствора.

Выводится медленно. При внутривенном введении, находясь в крови, маннитол, как и другие диуретики этой группы, резко повышает осмотическое давление в плазме крови, что приводит к притоку жидкости из тканей в кровь и увеличению ОЦК ("высушивающий эффект"). Это приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в дистальной части нефрона, а также обусловливает усиление фильтрации в клубочках. Кроме того, маннитол хорошо фильтруется через мембрану клубочков и создает высокое осмотическое давление в моче, а реабсорбции в канальцах не подвергается. Маннитол не подвергается биотрансформации и выводится неизмененным, а потому постоянно притягивает воду и первично выводит ее за собой. Применение осмотических диуретков не сопровождается гипокалиемией и изменением кислотно-основного состояния.

По способности выводить воду из организма, маннитол - почти самый сильный препарат.

Показания к применению:

1. Предупреждение развития или ликвидация отека мозга (шок, опухоль мозга, абцесс) является наиболее распространенным показанием.

2. Маннитол показан как средство дегидратационной терапии при отеке легких, возникшем после токсического действия на них бензина, скипидара, формалина; а также при отеке гортани.

3. При проведении форсированного диуреза, в частности при отравлении лекарственными средствами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой), при переливании несовместимой крови.

4. При остром приступе глаукомы.

5. Для уменьшения повреждения канальцев почек при резком падении фильтрации (у больных с шоками, ожогами, сепсисом, перитонитом, остеомиелитом, у которых препарат улучшает почечный кровоток), при тяжелых отравлениях гемолитическими ядами (выпадение в осадок белков, гемоглобина- опасность закупорки почечных канальцев и развития анурии).

Побочные эффекты:

Головная боль, тошнота, рвота, иногда аллергические реакции.

К данной группе лекарств относятся средства различной химической структуры, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей, и увеличивающие их выведение с мочой.
Средства, повышающие скорость образования мочи, используются при сердечных отеках (хроническая сердечная недостаточность, ХСН), почечных и печеночных отеках. При всех этих формах патологии (особенно при ХСН) у больного имеется положительный баланс натрия (то есть количество натрия, принятого с пищей, превышает его выведение). Выведение натрия из организма сопровождается спадом отеков. Поэтому наибольшее значение имеют те диуретики, которые повышают, прежде всего, натрийурез.
В образовании мочи главную роль играют три процесса:
1) фильтрация;
2) реабсорбция;
3) канальцевая секреция.
Эти процессы обусловлены особенностями морфо-функциональной организации почки. Известно, что мозговой слой почки состоит из нефронов, имеющих в своей структуре сосудистый клубочек, расположенный в капсуле Шумлянского-Боумена, где происходит фильтрация плазмы крови и образование первичной мочи, лишенной высокомолекулярных белков и других соединений. В норме ежедневный гломерулярный фильтрат составляет около 150 литров и в нем содержится приблизительно 1, 2 кг натрия.
Фильтрация - процесс пассивный; обеспечивается насосной функцией сердца, онкотическим давлением недифференцированной части плазмы, а также количеством функционирующих клубочков.
Первичная моча поступает во второй отдел - канальцы, которые подразделяются на проксимальный, дистальный отделы и петлю Генли. В канальцах происходит процесс реабсорбции (то есть обратное всасывание) в кровь воды, ионов натрия, калия, хлора, бикарбоната и др. Также на этом участке полностью реабсорбируются аминокислоты, витамины, глюкоза, белки, микроэлементы. Этот процесс идет с участием ряда ферментов (карбоангидраза и др.) В канальцах наблюдаются и секреторные процессы, в результате которых выделяются некоторые метаболиты, ксенобиотики (например, пенициллин и др.). В результате реабсорбции образуется вторичная моча, выделяющаяся из организма здорового человека в количестве 1, 5 л и соделжащая 0, 005 кг натрия в сутки.
Реабсорбция натрия происходит преимущественно в дистальных отделах канальцев под действием гормона коры надпочечников - альдостерона. В случае повышения уровня альдостерона происходит задержка натрия и воды в организме (что бывает при сердечной недостаточности, заболеваниях печени и др.). Выделение альдостерона стимулируется ангиотензином-II, и поэтому одной из функций последнего является опосредованная задержка в организме натрия, а значит и воды.
В дистальных отделах канальцев на процессы реабсорбции воды влияет также антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин (гормон задней доли гипофиза). АДГ, облегчая обратное всасывание воды, уменьшает объем мочи, повышая ее осмолярность.
Выделены также атриопептиды или натрийуретические факторы, которые вырыбытываются в норме в ушках предсердий при их слишком большом растяжении кровью и регулируют водно-натриевый гомеостаз.
Все основные препараты группы диуретиков действуют на процессы реабсорбции, тормозят их, хотя канальцевую реабсорбцию воды снижают лишь на 1 %.
Для применения в клинической практике имеют важное значение классификации, подразделяющие мочегонные средства по силе действия, скорости наступления эффекта и длительности действия.
КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ
I. Мощные, или сильно действующие ("потолочные") диуретики
- фуросемид, этакриновая кислота;
II. Диуретики средней силы действия, производные бензотиадиазина (тиазидные диуретики)
- дихлотиазид, политиазид;
III. Калийсберегающие диуретики
1) антагонисты альдостерона:
- спиронолактон (верошпирон, "Гедеон Рихтер");
2) с неизвестным механизмом действия:
- триамтерен, амилорид.
По силе действия это слабые диуретики.
IV. Ингибиторы карбоангидразы:
- диакарб.
Данный препарат как мочегонное также относится к слабым диуретикам.
Все четыре вышеперечисленные группы средств в первую очередь выводят соли, прежде всего натриевые и калиевые, а также анионы хлора, бикарбонатов, фосфатов. Именно поэтому препараты этих четырех групп называют салуретиками.
V Осмотические диуретики
- маннитол, мочевина, концентрированные растворы глюкозы, глицерин.
Эти мочегонные средства выносят в отдельную группу, поскольку они в первую очередь выводят из организма воду.
Использование диуретиков призвано изменить баланс натрия в организме, сделать его отрицательным. Только в этом случае увеличенная экскреция натрия будет сопровождаться повышением выделения воды из организма и спадением отеков.
Первая группа - "потолочные, высокие", сильные, мощные диуретики (High ceiling diuretics).
ФУРОСЕМИД (Furosemidum; в таб. по 0, 04; 1% раствор в амп. по 2 мл) - считается петлевым диуретиком, так как диуретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора на всем протяжении петли Генле, особенно в восходящем ее отделе.
ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА (урегит; Acidum etacrinicum; Uregit; в таб. по 0, 05; 0, 1).
Препараты этой группы тормозят реабсорбцию натрия на 10-20%, поэтому являются мощными, кратковременно действующими диуретиками. Фармакологический эффект обоих препаратов практически одинаков. Механизм действие фуросемида связывают с тем, что он существенно усиливает почечный кровоток (за счет увеличения синтеза простагландинов в почках). Кроме того, этот препарат угнетает процессы энергообразования (окислительное фосфорилирование и гликолиз) в почках, крайне необходимые для реабсорбции ионов. Фуросемид умеренно (в два раза) увеличивает выведение с мочой калия и гидрокарбонатного иона, в большей степени кальция и магния, но снижает экскрецию мочевой кислоты. Помимо диуретического эффекта, фуросемиду присущи следующие действия, обусловленные как прямым влиянием на все гладкие мышцы сосудистой стенки, так и снижением содержания в них натрия, что, в итоге, снижает чувствительность миоцитов к катехоламинам:
1. Прямой кардиостимулирующий;
2. Противоаритмический;
3. Сосудорасширяющий;
4. Контринсулярный.
При приеме внутрь эффект наступает в течение часа, а длительность действия равна 4-8 часам. При внутривенном введении мочегонный эффект наступает через 3-5 минут (в/м через 10-15 минут), достигая максимума через 30 минут. В целом эффект длится около 1, 5-3 часов.
Побочные эффекты.
Одной из наиболее часто встречающихся нежелательных реакций является гипокалиемия, которая сопровождается слабостью всех мышц, анорексией, запорами и нарушениями ритма сердечных сокращений. Этому способствует также и развитие гипохлоремического алкалоза, хотя данный эффект особого значения не имеет, поскольку действие данных препаратов не зависит от реакции среды.
Основные принципы борьбы с гипокалиемией:
- прерывистое назначение мочегонных средств, вызывающих потерю калия;
- комбинирование их с калийсберегающими диуретиками;
- ограничение натрия в пище;
- обогащение путем богатой калием диеты (изюм, курага, печеный картофель, бананы);
- назначение препаратов калия (аспаркам, панангин).
Препараты этой группы также задерживают секрецию мочевой кислоты, вызывая тем самым явления гиперурикемии. Это особенно важно учитывать у больных, страдающих подагрой.
Помимо гиперурикемии препараты могут вызвать явления гипергликемии и обострение сахарного диабета. Этот эффект наиболее вероятен у больных с латентным и манифестным типами течения диабета.
Способствуя повышению концентрации атрия в эндолимфе внутреннего уха, данные препараты вызывают ототоксический эффект (поражение слуха). При этом, если использование фуросемида вызывает обратимые изменения, то применение урегита, как правило, сопровождаются необратимыми нарушениями слухового аппарата.
Следует также сказать о невозможности сочетания фуросемида и этакриновой кислоты с нефро- и ототоксичными антибиотиками (цепорин, цефалоридин - цефалоспорины первого поколения), аминогликозидными антибиотиками (стрептомицин, канамицин и др.), которые тоже оказывают повреждающее побочное действе на орган слуха.
При применении препаратов внутрь отмечаются незначительные, легкие диспепсические расстройства.
При приеме возможны кожные сыпи, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов крови, поражения печени, поджелудочной железы. В эксперименте препараты иногда оказывают тератогенное действие.
Показания к применению:
- в таблетках:
1. При хронических отеках, обусловленных хронической
сердечной недостаточностью, циррозом печени, хроническим нефритом;
2. Как препараты выбора при сердечной недостаточности с тяжелыми нарушениями гемодинамики;
3. В комплексной терапии больных с гипертонической болезнью.
- в растворе (в/в) :
1. При остром отеке мозга и легких (дегидратационная терапия, отнятие воды из тканей);
2. При необходимости проведения форсированного диуреза (при острых медикаментозных отравлениях и отравлениях другими химическими веществами, выделяющимися преимущественно с мочой);
3. Гиперкальциемия различного генеза;
4. При гипертоническом кризе;
5. При острой сердечной недостаточности.
Доза фуросемида, впрочем как и любого другого мочегонного средства, считается правильно подобранной тогда, когда для данного больного диурез в период активной терапии увеличивается до 1, 5-2 литров/сутки.
Этакриновая кислота имеет те же показания к применению, что и фуросемид, за исключением гипертонической болезни, так как она непригодна для длительного применения.
Противопоказания к назначению мощных диуретиков:
- гиповолемия, выраженная анемия, почечная и печеночная недостаточность.
К препаратам мощного, но кратковременного действия относят также торасемид, буметанид, пиретанид.
Диуретики средней силы (производные бензотиадиазина или тиазидные диуретики)
Типичный представитель ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum; в таб. по 0, 025 и 0, 100). Хорошо всасывается из ЖКТ. Мочегонный эффект развивается через 30-60 минут, достигает максимума через два часа и продолжается 10-12 часов.
Препараты этой группы снижают активную реабсорбцию хлора, соответственно, пассивную натрия и воды в широкой части восходящей части петли Генле.
Механизм действия препарата связан с уменьшением энергообеспечения процесса переноса хлора через базальную мембрану. Кроме того, тиазидные диуретики умеренно угнетают активность карбоангидразы, что также увеличивает натрийурез. Хлорурез под действием данного препарата осуществляется в количестве, эквивалентном натрийурезу (то есть хлорурез возрастает также на 5-8%). При использовании препарата отмечается умеренная потеря гидрокарбонатного аниона, магния, но увеличение в плазме крови ионов кальция и мочевой кислоты.
Среди всех мочегонных средств тиазиды оказывают наиболее выраженное калийуретическое действие; между тем тиазиды оказывают также наиболее выраженный антигипертензивный эффект, который объясняется мочегонным действием (уменьшение ОЦК), а также снижением содержания натрия в сосудистой стенке, что снижает сосудосуживающие реакции биологически активных веществ. Дихлотиазид также потенцирует действие гипотензивных средств, используемых одновременно с ним.
Данный препарат уменьшает диурез и чувство жажды при несахарном мочеизнурении, снижая при этом повышенное осмотическое давление плазмы крови.
Достоинства тиазидных диуретиков:
1. достаточная активнсть действия;
2. действуют достаточно быстро (через 1 час);
3. действуют достаточно долго (до 10-12 часов);
4. не вызывают выраженных изменений в кислотно-основном состоянии.
Недостатки тиазидных диуретиков:
1. Так как препараты этой группы действуют преимущественно в дистальных канальцах, они в большей степени вызывают гипокалиемию. По этой же причине развивается гипомагниемия, а ионы магния необходимы для поступления калия внутрь клетки.
2. Применение тиазидов приводит к задержке в организме солей мочевой кислоты, что может спровоцировать артралгии у больного с подагрой.
3. Препараты повышают уровень сахара в крови, что у больных сахарным диабетом может привести к обострению заболевания.
4. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, слабость).
5. Редкое, но опасное осложнение - развитие панкреатита, поражения ЦНС.
Показания к применению:
1. Наиболее широко используется при хронических отеках, связанных с хронической сердечной недостаточностью, патологией печени (цирроз), почек (нефротический синдром).
2. При комплексном лечении больных с гипертонической болезнью.
3. При глаукоме.
4. При несахарном диабете (пародоксальный эффект, механизм
которого не ясен, но снижается ОЦК, следовательно, снижается чувство жажды).
5. При идиопатической кальциурии и оксалатных камнях.
6. При отечном синдроме новорожденных.
Близкими по активности к тиазидам, но превосходящими их по длительности действия являются препараты КЛОПАМИД (БРИНАЛЬДИКС) и ОКСОДОЛИН (ГИГРОТОН), а также ИНДАПАМИД и ХЛОРТАЛИДОН.
КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ
СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон; Spironolactonum, Verospironum, "Гедеон Рихтер", Венгрия; в таб. по 0, 025) - слабый калийсберегающий диуретик, являющийся конкурентным антагонистом альдостерона. Спиронолактон по химической структуре очень похож на альдостерон (стероид), а потому блокирует альдостероновые рецепторы в дистальным канальцах нефрона, что нарушает обратное поступление (реабсорбцию) натрия в клетку почечного эпителия и увеличивает экскрецию натрия и воды с мочой. Этот диуретический эффект развивается медленно - через 2-5 суток и довольно слабо выражен. Торможение реабсорбции профильтровавшегося в клубочках натрия составляет не более 3%. Вместе с тем, торможение калийуреза проявляется сразу же после введения препарата. Активность спиронолактона не зависит от кислотно-основного состояния. Препарат обладает существенной длительностью действия (до нескольких суток). Это препарат медленного, но длительного действия. Препарат повышает кальцийурез, оказывает прямое положительное инотропное действие на сердечную мышцу.
Показания к применению:
1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона - опухоль надпочечников). При этой патологии верошпирон используют как препарат консервативной терапии.
2. При вторичном гиперальдостеронизме, развивающемся при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефропатическом синдроме.
3. В комплексной терапии больных гипертонической болезнью.
4. Спиронолактон показан для комбинирования его с другими диуретикими, вызывающими гипокалиемию, то есть для коррекции калиевого баланса, нарушенного при использовании других мочегонных средств (тиазиды, диакарб).
5. Препарат назначают при подагре и сахарном диабете.
6. Спиронолактон назначают также для усиления кардиотонического действия сердечных гликозидов (здесь также важен тот факт, что спиронолактон тормозит калийурез).
Побочные эффекты:
1. Диспепсические расстройства (боли в животе, диарея).
2. При длительном использовании совместно с препаратами калия - гиперкалиемия.
3. Сонливость, головные боли, кожные сыпи.
4. Гормональные расстройства (препарат имеет стероидное строение): - у мужчин - может возникнуть гинекомастия; - у женщин - вирилизация и нарушения менструального цикла
5. Тромбоцитопения.
Препарат этой же группы - ТРИАМТЕРЕН (птерофен). Выпускается в капсулах по 50 мг. Слабый калийсберегающий диуретик, начало действия через 2 - 4 часа, продолжительность эффекта - 7-16 часов. Нарушает реабсорбцию натрия в собирательных трубочках и тормозит калийурез (дистальные отделы). Препарат усиливает действие других мочегонных средств, особенно тиазидов, предотвращая развитие гипокалиемии. Способствует выведению уратов. Оказывает гипотензивное действие достаточной силы. Препарат нельзя назначать беременным женщинам, так как происходит угнетение редуктазы, фермента, переводящего фолиевую кислоту в фолиниевую.
Калийсберегающим диуретком слабой силы, по среднй продолжительности действия является также препарат АМИЛОРИД (таб. по 5 мг). Препарат ТРИАМПУР является комбинацией триамтерена и дихлотиазида.
ПРЕПАРАТЫ - ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ (КАГ)
ДИАКАРБ (Diacarbum; фонурит, диамокс; в порошках и таблетках по 0, 25 или в ампулах по 125; 250; 500 мг). Препарат является мочегонным средством средней скорости и длительности действия (эффект возникает через 1-3 часа и длится около 10 часов, при внутривенном введении - через 30-60 минут, в течение 3-4 часов).
Препарат ингибирует фермент карбоангидразу, который в норме способствует соединению в нефроцитах углекислого газа и воды с образованием угольной кислоты. Кислота диссоциирует на протон водорода и гидрокарбонат-анион, который поступает в кровь, а протон водорода - в просвет канальцев, обмениваясь на реабсорбируемый ион натрия, который вместе с гидрокарбонат-анионом пополняет щелочной резерв крови.
Снижение активности КАГ при применении диакарба происходит в проксимальных отделах нефрона, что приводит к снижению образования в клетках канальцев угольной кислоты. Это обусловливает снижение поступления в кровь гидрокарбонат-аниона, служащего для пополнения щелочного резерва крови, и поступления в мочу иона водорода, обменивающегося на ион натрия. В результате увеличивается выведение натрия с мочой в виде гидрокарбонатов; реабсорбция хлора меняется мало. Последнее в сочетании с уменьшением образования и поступления в кровь гидрокарбонатного аниона приводит к развитию гиперхлоремического ацидоза. Компенсаторно повышается калийурез, что ведет к гипокалиемии.
Снижение активности КАГ диакарбом в эндотелиальных клетках, клетках хориоидального сплетения, ведет к снижению секреции и улучшению оттока спинномозговой жидкости, что способствует снижению внутричерепного давления. Диакарб понижает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление, особенно значимо у больных с острым приступом глаукомы.
Обмен натрия на калий ведет к тому, что этот диуретик, являсь сравнительно слабым мочегонным средством (торможение реабсорбции натрия не более 3%), вызывает сильнейшую гипокалиемию. Кроме того, в связи с тем, что гидрокарбонат натрия не поступает обратно в кровь на пополнение щелочных резервов, развивается сильнейший ацидоз, а в условиях ацидоза действие диакарба прекращается. Таким образом, можно сделать вывод, что диакарб как мочегонное средство используется редко.
Показания к применению:
1. При лечении больных с острым приступом глаукомы (можно в/в). 2. Черепно-мозговая травма с повышением внутричерепного давления.
3. При некоторых формах малых приступов эпилепсии. 4. В сочетании с петлевыми диуретиками для профилактики или устранения метаболического алкалоза. 5. При отравлении салицилатами или барбитуратами для увеличения диуреза и щелочности мочи.
6. При значительном повышении содержания мочевой кислоты в крови с угрозой выпадения ее в осадок при лейкозах, лечении цитостатиками.
7. Для профилактики высотной болезни.
Диакарб назначают по 0, 25 - 1 таблетке на 1 прием в сутки ежедневно в течение 3 - 4 дней с последующим перерывом на 2-3 суток, затем такие курсы и повторяют на протяжении 2-3 недель.
ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
К этой группе мочегонных средств относятся маннитол, концентрированные растворы глюкозы, глицерин. Объединяют эти препараты в одну группу общие механизмы действия. Последние обусловливают то, что диуретически эффект этих мочегонных средств сильный, мощный.
МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum)- шестиатомный спирт, являющийся наиболее сильным из существующих осмотических диуретиков. Он способен увеличить диурез на 20% от всего профильтровавшегося в клубочках натрия.
Выпускается в герметически закрытых флаконах по 500 мл, содержащих 30, 0 препарата, а также в ампулах по 200, 400, 500 мл 15% раствора.
Выводится медленно. При внутривенном введении, находясь в крови, маннитол, как и другие диуретики этой группы, резко повышает осмотическое давление в плазме крови, что приводит к притоку жидкости из тканей в кровь и увеличению ОЦК ("высушивающий эффект"). Это приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в дистальной части нефрона, а также обусловливает усиление фильтрации в клубочках. Кроме того, маннитол хорошо фильтруется через мембрану клубочков и создает высокое осмотическое давление в моче, а реабсорбции в канальцах не подвергается. Маннитол не подвергается биотрансформации и выводится неизмененным, а потому постоянно притягивает воду и первично выводит ее за собой. Применение осмотических диуретков не сопровождается гипокалиемией и изменением кислотно-основного состояния.
По способности выводить воду из организма, маннитол - почти самый сильный препарат.
Показания к применению:
1. Предупреждение развития или ликвидация отека мозга (шок, опухоль мозга, абцесс) является наиболее распространенным показанием.
2. Маннитол показан как средство дегидратационной терапии при отеке легких, возникшем после токсического действия на них бензина, скипидара, формалина; а также при отеке гортани.
3. При проведении форсированного диуреза, в частности при отравлении лекарственными средствами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой), при переливании несовместимой крови.
4. При остром приступе глаукомы.
5. Для уменьшения повреждения канальцев почек при резком падении фильтрации (у больных с шоками, ожогами, сепсисом, перитонитом, остеомиелитом, у которых препарат улучшает почечный кровоток), при тяжелых отравлениях гемолитическими ядами (выпадение в осадок белков, гемоглобина- опасность закупорки почечных канальцев и развития анурии).
Побочные эффекты:
- головная боль, тошнота, рвота, иногда аллергические реакции. Государственное бюджетное образовательное учреждение

среднего профессионального образования города Москвы

«Медицинское училище № 17

Департамента здравоохранения города Москвы»

(ГБОУ СПО МУ № 17)

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС СТУДЕНТА

Тема « Клиническая фармакология диуретиков»

Дисциплина «Клиническая фармакология»

Специальность 060109 Сестринское дело

Курс 4, Семестр 7

Москва

2014
Составитель :
Сухова Людмила Сергеевна – методист, преподаватель клинической фармакологии высшей квалификационной категории Государственного бюджетного образовательного учреждения

среднего профессионального образования города Москвы

«Медицинское училище № 17 Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат биологических наук
Пояснительная записка

Становление новой системы образования сопровождается существенными изменениями в педагогической теории и практике учебного процесса. Для вовлечения каждого студента в активный познавательный процесс, применения им на практике полученных знаний должна быть создана адекватная учебно-предметная среда. Состав и структура учебно-предметной среды определяется целями и задачами образования, логикой учебной и познавательной деятельности, возрастными особенностями развития учащихся.

На современном этапе развития образования заметную роль приобретает учебно-методический комплекс. Учебно-методический комплекс (УМК ) с успехом позволяет максимально использовать все имеющиеся возможности для усвоения информации, оперативно закреплять полученные знания.

Основная цель создания УМК - предоставить студенту полный комплект учебно-методических материалов для самостоятельного изучения темы, дисциплины. При этом, помимо непосредственного обучения студентов, задачами преподавателя являются: оказание консультационных услуг, текущая и итоговая оценка знаний, мотивация к самостоятельной работе

Качественный учебно-методический комплекс обеспечивает системный подход к дидактическому процессу, освещает изучаемые вопросы с различных сторон. Именно поэтому все больше преподавателей, студентов, учащихся отдают ему свое предпочтение.

Дисциплина «Клиническая фармакология» является завершающим этапом в профессиональной подготовке медсестер. Содержание дисциплины опирается на знания, умения и навыки, полученные при изучении основных общепрофессиональных и клинических дисциплин.

Учебно-методический комплекс по теме «Клиническая фармакология диуретиков» составлен в соответствии с рабочей программой по дисциплине «Клиническая фармакология», предназначен для проведения практического занятия и реализации требований ГОС к уровню подготовки выпускников по дисциплине «Клиническая фармакология».

Изучение данной темы для медицинской сестры важно и актуально, так как диуретики широко используются в медицинской практике. Основными показаниями к применению диуретиков являются отеки различного происхождения, отравления, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность и др. Применение диуретиков требует четкого выполнения предписаний врача и рекомендаций среднего медицинского персонала, так как диуретические средства могут вызвать целый ряд нежелательных эффектов.

Для удобства студента методическая разработка поделена на блоки, каждый из которых содержит информацию , отвечающую определенным задачам:

• 
  Организационно-методический блок
• 
  Информационный блок
• 
  Самостоятельная работа студентов по выполнению практического занятия
• 
  Блок эффективности усвоения новых знаний и умений

На изучение темы «Клиническая фармакология диуретиков» отводится 2часа на практическом занятии.

Данный учебно-методический комплекс поможет студентам самостоятельно изучить тему «Клиническая фармакология диуретиков» и на основе теоретических знаний позволит студентам отработать практические навыки использования диуретиков и хорошо усвоить материал дисциплины, учиться с интересом, а также в полной мере проявить свои творческие способности.

Тип занятия : комбинированный.

Вид занятия : практическое.

Продолжительность: 90 мин.

Цель занятия : научить студентов использовать диуретические средства в пределах своих компетенций, определяя и осуществляя необходимые сестринские вмешательства, которые будут направлены на решение проблем пациента
После изучения данной темы Вы будите:
Уметь:

• 
  оценивать действие лекарственных препаратов на пациента;
• 
  пользоваться рецептурными справочниками для выписывания рецептов по заданию;
• 
  заполнять медицинскую документацию

Знать:

• 
  классификацию и точки приложения действия диуретиков
• 
  клиническую фармакологию основных групп диуретиков (осмотических, петлевых, тиазидов, калийсберегающих)
• 
  основные показания к назначению диуретиков
• 
  фармакокинетические и фармакодинамические особенности диуретиков
• 
  взаимодействие диуретиков с лекарственными средствами других фармакологических групп
• 
  принципы лечения больных с отеками.

Развивающие цели:

• 
  расширить объем знаний студентов
• 
  закрепить умения обобщать и анализировать учебный материал
• 
  освоить и закрепить навыки самостоятельной работы
• 
  использовать межпредметные связи (анатомия и физиология

человека, медицинская генетика, фармакология, основы сестринского дела, основы латинского языка с медицинской терминологией, сестринское дело в терапии)
Воспитательные цели:

• 
  формировать интерес к профессии,
• 
  воспитывать навыки культуры общения, профессиональной выдержки, чувства ответственности за пациента,
• 
  воспитывать исполнительность, добросовестность, чувство долга.

Мотивация темы

Тема «Клиническая фармакология диуретиков» в подготовке среднего звена медицинских работников имеет особую актуальность. Изменения объема и нарушения электролитного состава жидкостей организма наблюдаются довольно часто и являются серьезными клиническими проблемами. В терапии подобных нарушений широко применяются лекарственные средства, блокирующие транспортные функции почечных канальцев и усиливающие мочеотделение. К таким лекарственным средствам относятся мочегонные средства или диуретики. Диуретики – лекарственные средства, которые повышают объем мочи. Диуретики имеют широкую сферу применения в медицине, в том числе и при неотложных состояниях. Задержка солей (особенно NaCL) и воды в организме с увеличением гидратации тканей, образованием отеков и скоплением жидкости в полостях сопровождает многие заболевания почек, сердечно-сосудистую недостаточность, некоторые формы патологии печени и ряд других болезней. Следовательно, задача терапии диуретиками и смысл первичного механизма их действия состоит прежде всего в удалении избытка ионов Na и CL, что достигается путем подавления активных процессов реабсорбции.

Применение диуретиков требует четкого выполнения предписаний и рекомендаций врача для среднего медицинского персонала, так как они могут вызвать целый ряд нежелательных эффектов в виде снижения артериального давления, гипокалиемии, гипомагниемии и т.д.

5

Оценка эффективности усвоения материала

10

Проводит методом выполнения заданий в

тестовой форме (разного уровня сложности)

Выполняют задания в тестовой форме в рабочей тетради, осуществляют взаимоконтроль

6

Рефлексия

7

Предлагает студентам обобщить изученный материал, оценить степень достижения целей

Обобщают изученный материал, оценивают степень достижения целей, причины затруднений и достигнутые успехи

7

Подведение итогов

2

Объявляет итоги занятия, оценивает работу студентов

Слушают итоги и оценку своей работы

8

Домашнее задание

1

Задает домашнее задание

Записывают домашнее задание в тетради

Всего

90

ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЛОК
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ

№№	Наименование термина	Значение термина
1.	Анурия	Практически полное отсутствие выделения мочи (менее 100 мл/сут)
2.	Асцит	Накопление избыточной жидкости в брюшной полости
3.	Диурез	Объем мочи, выделяемый почками за определенный промежуток времени
4.	Диуретические средства	Лекарственные средства, оказывающие избирательное действие на почки, вследствие чего увеличивается диурез
5.	Истинные мочегонные лекарственные средства	Препараты, взаимодействующие с различными отделами нефрона почки
6.	Натрийурез	Усиление экскреции ионов Na
7.	Нефрон	Структурно-функциональная единица почечной ткани
8.	Олигурия	Выделение менее 500 мл мочи в сутки взрослым человеком со средней массой тела
9.	Отеки	Симптом, обусловленный избытком натрия и воды во внеклеточном пространстве
10.	Полиурия	Выделение мочи более 2500 мл/сут
11.	Реабсорбция	Обратное всасывание

КОНСПЕКТ ЛЕКЦИИ
Тема «К линическая фармакология диуретиков»
Мочегонными средствами или диуретиками называются препараты, которые вызывают увеличение выведения из организма мочи и уменьшение содержания жидкости в тканях и серозных полостях организма.

Структурно-функциональной единицей почки является нефрон, который состоит из сосудистого клубочка, окруженного капсулой, системы извитых и прямых канальцев, кровеносных и лимфатических сосудов, нейрогуморальных элементов.

Фармакокинетика. Триамтерен всасывается быстро, но не полностью (30-70%). Связывание с белками умеренное (67%). Биотрансформация происходит в печени. Т 1/2 5-7 ч. Длительность действия однократной дозы триамтерена 7-9 ч. Выводится в основном с желчью.

Амилорид (мидамор)

Амилорид - производное птеридина, структурно близок к триамтерену. Слабый калийсберегающий диуретик средней продолжительности действия.

Фармакодинамика. Длительность действия после однократного приема 24 ч. Самостоятельный диуретический эффект амилорида небольшой, потенцирует действие других диуретиков, применяется в комбинации с другими диуретиками (но не калийсберегающими).

Фармакокинетика. Всасывается из желудочно-кишечного тракта не полностью (15-20%), связывание с белками минимальное, биотрансформация отсутствует. Т 1/2 6-9 ч. Выводится в неизмененном виде, поэтому его можно применять при нарушениях функции печени.
Клиническая фармакология ингибиторов карбоангидразы
К ингибиторам карбоангидразы относится ацетазоламид (диакарб).

Фармакокинетика. Ацетазоламид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации через 2 ч, продолжительность действия до 12 ч. Распределяется главным образом в эритроцитах, почках, мышцах, тканях глазного яблока и ЦНС. Связь с белками крови высокая , проникает через плацентарный барьер, биотрансформации не подвергается, выводится почками в неизмененном виде.

Показания. В настоящее время ингибиторы карбоангидразы в основном используются при глаукоме, повышении внутричерепного давления, малых приступах эпилепсии. При задержке жидкости и отечном синдроме, связанном с хронической сердечной недостаточностью, легочным сердцем, нарушением функции печени или почек (особенно в сочетании с алкалозом), ацетазоламид применяют в составе комплексной терапии. Кроме того, ингибиторы карбоангидразы назначают при предменструальном синдроме, для профилактики и лечения острой горной болезни. Назначение совместно с петлевыми диуретиками в ряде случаев позволяет преодолеть резистентность к действию последних.

Противопоказания. Метаболический ацидоз и склонность к ацидозу, например, при сахарном диабете, нарушение функции печени и почек (в том числе острая и хроническая почечная недостаточность), гипокалиемия, беременность.

НЛР. Сонливость, головокружение, головные боли. При длительном применении возможны парестезии, дезориентация, гемолитическая анемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, нефролитиаз, преходящая гематурия и глюкозурия.

Взаимодействие с другими ЛС. Мочегонный эффект ацетазоламида усиливается теофиллином, ослабляется кислотообразующими диуретиками. При одновременном применении повышается риск появления токсических эффектов сали-цилатов, карбамазепина, эфедрина.

Применение. Препарат не следует назначать более 5 дней подряд из-за возможности развития метаболического ацидоза.
Клиническая фармакология осмотических диуретиков
К осмотическим диуретикам относятся маннит, мочевина.

Фармакокинетика. Осмотические диуретики плохо всасываются, в связи с чем их приходится вводить парентерально. При приеме внутрь маннит вызывает осмотическую диарею. В организме не метаболизируется, выводится путем почечной фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции.

Показания. В качестве дегидратирующего средства осмотические диуретики используют для быстрого снижения внутричерепного или внутриглазного давления при отеке мозга, внутричерепной гипертензии, эпилептическом статусе, остром приступе глаукомы. Осмотические диуретики используют для создания форсированного диуреза при отравлениях барбитуратами, салицилатами и другими веществами. Маннит применяют для профилактики и лечения острой почечной недостаточности при условии сохранения фильтрационной функции почек.

Противопоказания. Осмотические диуретики не применяют у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, так как в этом случае гипертонический раствор вызывает увеличение внутрисосудистого объема жидкости и может привести к острой сердечной недостаточности и отеку легких. Не применяют осмотические диуретики у больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности из-за повышения объема внеклеточной жидкости и увеличения нагрузки на сердце, при электролитных нарушениях (гипохлоремия, гипонатриемия, гипокалиемия).

НЛР. Дегидратация, диспепсические расстройства, нарушения водно-электролитного баланса, головная боль, галлюцинации.

Ис Используемая литература

1. 
   Кузнецова Н.В. – Клиническая фармакология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2010.
2. 
   Кукес В.Г. – Клиническая фармакология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 1999.
3. 
   Кукес В.Г. , Стародубцев А.К. – Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.
4. 
   М. Д. Машковский. – Лекарственные средства. – М.: Новая волна, 2006.

Самостоятельная работа студентов

ВЫПОЛНЕНИЕ ПРАКТИЧЕСКОЙ РАБОТЫ

ПО ТЕМЕ «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ДИУРЕТИКОВ»
После изучения теоретического материала студенты приступают к выполнению практической работы.
Задание 1 . Выполнение тестовых заданий для определения исходного уровня знаний по теме «Клиническая фармакология диуретиков»
Тестовые задания

по теме «Клиническая фармакология диуретиков»
Выберите один или несколько правильных ответов

1. 
   Показанием к применению диуретических средств являются

а) отеки различного происхождения

б) глаукома

в) дезинтоксикационная терапия

г) артериальная гипотония

д) артериальная гипертония

1. 
   Точкой приложения действия осмотических диуретиков и ингибиторов карбоангидразы является

а) вся петля Генле

б) собирательные трубочки

в) проксимальные канальцы

1. 
   Точкой приложения действия тиазидовых диуретиков является

а) вся петля Генле

б) собирательные трубочки

в) дистальные канальцы

г) область кортикального сегмента петли Генле

1. 
   Точкой приложения действия калийсберегающих диуретиков является

а) восходящее колено петли Генле

б) собирательные трубочки

в) проксимальные канальцы

г) область кортикального сегмента петли Генле

1. 
   Петлевые диуретики, помимо воды, выводят из организма ионы

а) К, Са, Na, Mg

6. Калийсберегающим диуретиком является

а) этакриновая кислота

б) триампур

в) фуросемид

г) спиронолактон

б) калия

в) кальция

г) железа

8. Осмотические диуретики показаны для:

а) снижения внутричерепного давления, лечения мигрени

б) снижения внутриглазного давления, лечения глаукомы

в) снижения внутриглазного давления, снижения внутричерепного давления, предупреждения анурии

г) предупреждения анурии

9. К диуретикам, действующие на всем протяжении петли Генле, относятся

а) фуросемид,

б) этакриновая кислота

в) гипотиазид

г) спиронолактон

10. Показаниями для применения диакарба являются

а) глаукома, малые приступы эпилепсии,

б) артериальная гипертензия, отек легкого

в) артериальная гипотензия, гипертонический криз,

г) сердечно-легочная недостаточность, интоксикация

д) снижение внутричерепного и внутриглазного давления

е) сердечно-легочная недостаточность
Выполнив тестовые задания, проверьте правильность выполнения по эталонам ответа:
Задания 2.

В дневнике для практических занятий выписать рецепты для данных лекарственных средств, указать показания к применению, клинико-фармакологические свойства и побочные эффекты:

1. 
   Фуросемид (в ампулах)
2. 
   Верошпирон (в таблетках)
3. 
   Индапамид (арифон) в таблетках

Задание 3. Выполнение задач на определение препарата:

1. 
   Диуретики, действующие преимущественно в области дистальных канальцев, угнетают реабсорбцию воды и ионов Са и Na, наблюдается потеря ионов К. Большинство диуретиков этой группы обладают гипотензивным действием. Укажите группу диуретических средств и препараты.
2. 
   Диуретики, действующие преимущественно в области собирательных трубочек. Угнетают реабсорбцию ионов Na, снижают потерю ионов К. Показаны при хронической сердечной недостаточности. Укажите группу диуретических средств и препараты.
3. 
   Диуретики, действующие преимущественно в области проксимальных извитых канальцев Плохо реабсорбируются из первичной мочи, что приводит к повышению ее осмополярности, повышению водного диуреза. Плохо всасываются в ЖКТ, поэтому их вводят внутривенно. В печени не метаболизируются . Снижают внутриглазное и внутричерепное давление. Укажите группу диуретических средств и препараты

Задание 3.

Укажите свойства фуросемида:

1. 
   Медленное развитие эффекта
2. 
   Быстрое развитие эффекта
3. 
   Высокая диуретическая активность
4. 
   Слабая диуретическая активность
5. 
   Понижает артериальное давление
6. 
   Повышает артериальное давление
7. 
   Вызывает гипокалиемию
8. 
   Вызывает гиперкалиемию
9. 
   Продолжительность действия 6-8 часов
10. 
    Продолжительность действия 12-24 часа

Задание 5. Решение ситуационных задач

Задача № 1.

Укажите какие из диуретиков (а - з) имеют нижеуказанную преимущественную локализацию действия (А - Г):

А. Область проксимальных канальцев

Б. Область петли Генле

В. Область дистальных канальцев

Г. Область собирательных трубочек

а. Индапамид

б. Спиронолактон

в. Буметанид

г. Маннит

д. Фуросемид

е. Гидрохлортиазид

ж. Мочевина

з. Клопамид

Задача № 2.

Больная Н., 43 лет в течение 18 лет страдает хроническим гломерулонефритом на фоне ХПН. Несмотря на то, что больная в течение 8 мес принимала в амбулаторных условиях верошпирон, изоланид, фуросемид, клофелин, состояние больной в последнее время еще больше ухудшилось: увеличились отеки на лице, ногах, появилась общая и мышечная слабость, кожный зуд, металлический привкус во рту и т.д.

А. Укажите, что послужило причиной ухудшения состояния больной

а. развитие гиперкалиемии

б. развитие гипокалиемии

в. развитие гипернатриемии

г. развитие гипомагниемии

д. прогрессирование ХПН

В. Перечисленные симптомы могут быть проявлением побочных эффектов

а. фуросемида

б. изоланида

в. клофелина

г. верошпирона

д. прогрессирование

Задание 6. Ответьте на вопросы по закреплению пройденного материала
1. Контролем эффективности диуретической терапии является

а) ослабление симптоматики заболевания, увеличение диуреза

б) увеличение диуреза, повышение артериального давления

в) потеря веса, снижение артериального давления

г) увеличение диуреза, потеря веса

2. Калийсберегающим диуретиком является

а) этакриновая кислота

б) триампур

в) фуросемид

г) гипотиазид

3. Неотложная помощь при гипертоническом кризе включает применение

а) дихлотиазида, иАПФ

б) амилорида, β-адреноблокаторов

в) фуросемида, лабетолола

г) триампура, α-адреноблокаторов

4. Показаниями для применения тиазидовых диуретиков являются

а) артериальная гипертензия, глаукома, недостаточность кровообращения

в) интоксикация организма, эпилепсия

г) глаукома, сердечно-легочная недостаточность, эпилепсия

5. Противопоказанием для применения осмотических диуретиков при развитии отека легких вследствие острой сердечной недостаточности является

а) артериальная гипертензия

б) увеличение объема циркулирующей крови

в) бронхообструктивный синдром

г) нарушение ритма сердца

6. К диуретикам, реализующим свое действие преимущественно в проксимальных канальцах нефрона, относятся

а) фуросемид, этакриновая кислота

б) диакарб, маннитол

в) гипотиазид, клопамид

г) спиронолактон, амилорид

7. Показаниями для применения петлевых диуретиков являются

а) глаукома, эпилепсия, сердечно-легочная недостаточность

б) артериальная гипертензия, отек легкого, гипертонический криз

в) артериальная гипертензия, гипертонический криз, острая и хроническая сердечная недостаточность, отек легкого

г) сердечно-легочная недостаточность, глаукома, интоксикация

8. Можно ли для лечения артериальной гипертензии комбинировать ингибиторы АПФ и калийсберегающие мочегонные ЛС:

А) да, такая комбинация эффективна

Б) нет, нельзя, т.к. возможно развитие гиперкалиемии

ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ

к самостоятельной работе обучающихся
Эталоны ответов к заданию 1. Эталоны ответов на тестовые задания

по теме «Клиническая фармакология диуретиков»

1. 
   А, Б, В, Д
2. 
   Б, Г
3. 
   А, Б
4. 
   А,Д,Е

Критерии оценки

1. 
   ошибка 5 (отлично)

2 ошибки 4 (хорошо)

3-4ошибки 3 (удовлетворительно)

5 и более ошибок 2 (неудовлетворительно)
Эталоны ответов к заданию 2.
1. Rp.: Sol. Furosemidi 1% 2 ml

D.t.d. № 5 in amp.

S. По 2 мл в/м.
2. Rp.: Tab. Spironolactoni 0,025 № 50

3. Rp.: Tab/ Indapamidi 0,0025 № 60
Эталоны ответов к заданию 3.

1. 
   Тиазидовые и тиазидоподобные диуретики. К тиазидным диуретикам относятся гидрохлортиазид, бендрофлуметиазид, бензтиазид, хлоротиазид, циклотиазид, гидрофлуметиазид, метиклотиазид, политиазид, трихлорметиазид, к тиазидоподобным - хлорталидон, клопамид, ксипамид, индапамид, метолазон.
2. 
   Калийсберегающие диуретики. К ним относятся спиронолактон, триамтерен, амилорид.
3. 
   Осмотические диуретики. К ним относятся манит, мочевина.

Эталоны ответов к заданию 4.

2, 3, 5, 7.

Эталоны ответов к заданию 5.

Задача 1.

А – г, ж

Б – в, д

В – а, е, з

Г – б.
Задача 2.

А – а, в, д

Б – а, г
Эталоны ответов к заданию 6.

1. 
   –а,в
2. 
   – б
3. 
   – в
4. 
   – б
5. 
   – б
6. 
   – б
7. 
   – в
8. 
   - б

Мочегонные ЛС (диуретики) подразделяют на салуретики (выводящие из организма натрий и калий), калийсберегающие (выводящие натрий и задерживающие калий) и осмотические диуретики. О силе действия диуретиков судят по их способности увеличивать экскрецию натрия с мочой: мощные препараты тормозят реабсорбцию натрия на 10 – 25%, средней силы действия – на 5 – 10 %, слабые – менее чем на 3%.

При назначении мочегонных ЛС важно знать параметры кислотно - щелочного состояния организма больного и то, как данный диуретик способен его изменить.

Диуретики не должны увеличивать суточный диурез (количество суточной мочи) более чем в 2 раза из-за опасности значительного снижения ОЦК и тромбообразования. При снятии диуретиками видимых и не видимых отёков тканей масса тела больного не должна снижаться более чем на 1 кг в сутки, а при переходе на поддерживающую терапию вес не должен меняться.

Причинами рефрактерности к этим ЛС(устойчивости к терапии ими) могут быть:

● гипонатриемия: восполняют дефицит натрия;

● гипоальбуминемия: восполняют дефицит альбумина;

● гиперальдостеронизм(гиперсекреция альдостерона): устраняют введением препаратов калия;

● олигурическая (ренальная) стадияострой почечной недостаточности - ОПН (снижение диуреза менее 500 мл за сутки)или сердечная недостаточность на уровне IV ФК (одышка в покое). При этом возникает абсолютная рефрактерность к диуретикам. В этом случае используют метод экстракорпоральной ультрафильтрации (удаление из организма безбелковой жидкости через ультрафильтры).

4.1.1. Мочегонные ЛС, действующие в основном в проксимальных (начальных)отделах неф­рона

К этой группе диуретиков относят ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид или диакарб и дихлорфенамид) и осмотические диуретики (см. рис. 2).

Карбоангид­раза способствует образованию в эпителии проксимального отдела нефрона угольной кислоты из углекислого газа и воды. Из угольной кислоты образуются ионы водорода (протоны) , которые активно переносятся в просвет нефрона в обмен на ионы натрия.

Ингибиторы карбоангидразы , снижая ак­тивность карбоангидразы, нарушают реабсорбцию натрия и тем самым способствуют выведению натрия и воды из организма. Т. к. натрий выводится в виде натрия гидрокарбоната, то его вывод может приводить к ацидозу (избытку в организме кислот, т. е. веществ, отдающих ионы водорода в отличие от оснований, присоединяющих их).В то же время в условиях ацидоза снижается активность диакарба. Кроме того, т. к. натрий реабсорбируются в более дистальных (отдалённых) отделах нефрона, натрийуретический (диуретический) эффект от действия препаратов достаточно слабый, а реабсорбция натрия вызывает секрецию калия, поэтому у препаратов этой группы выраженный калийурез (выделение калия с мочой).

Калий – важнейший потенциалобразующий ион в клетках. Разность потенциалов между клеточным содержимым и внеклеточной средой создаётся благодаря способности клетки активно (с затратой энергии) поглощать ионы калия из внешней среды в обмен на ионы натрия с помощью К+ -, Na+ - зависимой АТФазы (так называемого К+ -, Na+ - насоса, помпы ). В возбудимых клетках содержание калия во много раз выше, а содержание натрия во много раз ниже, чем во внеклеточной жидкости. Регуляция обмена калия в организме осуществляется ЦНС при участии ряда гормонов (особенно альдостерона и инсулина). На конкурентных взаимодействиях между ионами калия и натрия, а также между ионами калия и водорода основано участие калия в поддержании кислотно – щелочного равновесия (КЩР) . Содержание калия в крови находится в обратной зависимости от величины рН крови. Нельзя назначать ингибиторы карбоангидразы одновременно с калийсберегающими диуретиками из-за развития тяжёлого системного ацидоза (!) .

В результате метаболического ацидоза, вызванного препаратами, компенсаторно увеличивается выведение углекислого газа лёгкими, поэтому назначение ингибиторов карбоангидразы противопоказано при тяжёлой дыхательной недостаточности, а также при уремии, диабете, кишечной инфекции и других состояний, при которых в организме развивается ацидоз.

Сдвигая реакцию мочи в щелочную сторону, препараты уменьшают экскрецию слабых оснований (см. стр. 4).

Практически более значимой является способность ингибиторов карбоангидразы ингибировать карбоангидразу в других тканях. Во всех органах, помимо почек, процесс секреции бикарбоната (а вместе с ним натрия) идёт в обратном направлении (из крови в ткани): цилиарное тело глаза захватывает бикарбонат из крови; образование спинномозговой жидкости связано с секрецией бикарбоната в ликвор. Препараты снижают образование ликвора и понижают внутричерепное давление, что позволяет их принимать в лечении эпилепсии; они же уменьшают продукцию внутриглазной жидкости, что используют при лечении глаукомы.

Миалгии (мышечные боли) при приёме препаратов связаны с ацидозом (образованием в мышцах молочной кислоты), а слабость и сонливость - с их действием на ЦНС.

Препараты принимают 1 раз в сутки или через день вместе с содой для восполнения теряемых с мочой бикарбонатов.

К осмотическим диуретикам относят маннитол, мочевину и сорбитол.

Осмос – самопроизвольный переход воды через полупроницаемую мембрану от менее концентрированного водного раствора к более концентрированному. Внутривенное введение осмотических диуретиков приводит к извлечению воды из отёчных тканей и увеличению ОЦК. В результате увеличивается кровоток в клубочках почек, что сопровождается усилением клубочковой фильтрации. Т. к. препараты повышают ОЦК, то при АГ, ИБС и сердечной недостаточности их применение противопоказано. Они используются при токсическом отёке лёгких и мозга, отравлении кислотами (за счёт защелачивания мочи), глаукоме, отёке гортани, а также при гемолизе (разрушении) эритроцитов, т. к. препараты препятствуют выпадению гемоглобина в осадок в канальцах почек и тем самым предупреждают механическую закупорку канальцев. Если отёк мозга является следствием травмы черепа, воспаления ткани мозга или его оболочек, то осмотические диуретики не применяются, так как из-за нарушенной функции ГЭБ не создаётся разница осмотического давления в крови и спинномозговой жидкости. В случаях шока, ожога, сепсиса, перитонита, остеомиелита препараты улучшают выведение токсических веществ, способствуют повышению сниженного АД.

Наиболее часто применяют маннитол, другие препараты действуют слабее и кратковременно. Кроме того, мочевину опасно назначать больным с нарушенной функцией почек и/или печени. Препараты могут вызвать синдром рикошета (см. стр. 12).